Non è noto se Pembrolizumab ( Keytruda ) somministrato sia prima dell'intervento chirurgico ( terapia neoadiuvante ) che dopo l'intervento chirurgico ( terapia adiuvante ), rispetto a Pembrolizumab somministrato come sola terapia adiuvante, possa aumentare la sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) nei pazienti con melanoma resecabile in stadio III o IV.
In uno studio di fase 2, sono stati assegnati in modo casuale i pazienti con melanoma in stadio da IIIB a IVC clinicamente rilevabile e misurabile che era suscettibile di resezione chirurgica a 3 dosi di Pembrolizumab neoadiuvante, intervento chirurgico e 15 dosi di Pembrolizumab adiuvante ( gruppo neoadiuvante - adiuvante ) o a intervento chirurgico seguito da Pembrolizumab ( 200 mg per via endovenosa ogni 3 settimane per un totale di 18 dosi ) per circa 1 anno o fino a recidiva della malattia o sviluppo di effetti tossici inaccettabili ( gruppo solo adiuvante ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da eventi nella popolazione intent-to-treat ( ITT ). Gli eventi sono stati definiti come progressione della malattia o effetti tossici che hanno precluso l'intervento chirurgico; l'incapacità di resecare tutte le forme gravi; progressione della malattia, complicanze chirurgiche o effetti tossici del trattamento che hanno precluso l'inizio della terapia adiuvante entro 84 giorni dall'intervento; recidiva di melanoma dopo l'intervento chirurgico; o morte per qualsiasi causa.
È stata valutata anche la sicurezza.
A un follow-up mediano di 14.7 mesi, il gruppo neoadiuvante - adiuvante ( 154 pazienti ) ha presentato una sopravvivenza libera da eventi significativamente più lunga rispetto al gruppo solo adiuvante ( 159 pazienti ) ( P=0.004 secondo il log-rank test ).
In un'analisi di riferimento, la sopravvivenza libera da eventi a 2 anni è stata del 72% nel gruppo neoadiuvante-adiuvante e del 49% nel gruppo solo adiuvante.
La percentuale di pazienti con eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore durante la terapia è stata del 12% nel gruppo neoadiuvante - adiuvante e del 14% nel gruppo solo adiuvante.
Tra i pazienti con melanoma resecabile in stadio III o IV, la sopravvivenza libera da eventi è risultata significativamente più lunga tra coloro che hanno ricevuto Pembrolizumab sia prima che dopo l'intervento chirurgico rispetto a coloro che hanno ricevuto solo Pembrolizumab adiuvante. Non sono stati identificati nuovi effetti tossici. ( Xagena2023 )
Patel SP et al, N Engl J Med 2023; 388: 813-823
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