La sovraespressione delle mutazioni della proteina c-Met e del recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ) può coesistere nel tumore al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ), fornendo una forte motivazione per il doppio targeting.
Telisotuzumab vedotin ( Teliso-V ), un coniugato anticorpo-farmaco, primo-in-classe, mirato a c-Met, ha mostrato un profilo di sicurezza tollerabile e attività antitumorale in monoterapia.
Sono stati riportati i risultati di uno studio di fase Ib che ha valutato Teliso-V più Erlotinib ( Tarceva ), un inibitore della tirosin-chinasi ( TKI ) di EGFR, in pazienti con tumore polmonare non-a piccole cellule c-Met-positivo.
Questo studio ha valutato Teliso-V ( 2.7 mg/kg una volta ogni 21 giorni ) più Erlotinib ( 150 mg una volta al giorno ) nei pazienti adulti di età maggiore o uguale a 18 anni con tumore al polmone non a piccole cellule c-Met+.
L'arruolamento successivo richiedeva la presenza di una mutazione attivante EGFR ( EGFR-M+ ) e la progressione con un precedente inibitore tirosin-chinasico di EGFR.
Gli endpoint includevano sicurezza, farmacocinetica, tasso di risposta obiettiva ( ORR ) e sopravvivenza libera da progressione ( PFS ).
La popolazione valutabile per l'efficacia era composta da pazienti c-Met+ ( istologia confermata, punteggio H superiore o uguale a 150 ) che avevano almeno una scansione postbasale; i pazienti con c-Met+ con punteggi H superiori o uguali a 225 sono stati classificati come c-Met alti.
A gennaio 2020, sono stati arruolati 42 pazienti ( n=36 valutabili in termini di efficacia ).
Le neuropatie sono stati gli eventi avversi di qualsiasi grado più comuni segnalati, con 24 pazienti su 42 ( 57% ) che hanno manifestato almeno un evento.
Il profilo farmacocinetico di Teliso-V più Erlotinib è stato simile a Teliso-V in monoterapia.
La sopravvivenza mediana libera da progressione per tutti i pazienti valutabili per l'efficacia è stata di 5.9 mesi.
Il tasso di risposta globale per i pazienti con EGFR-M+ ( n=28 ) è stata del 32.1%. Dei pazienti con EGFR-M+, quelli che erano c-Met alti ( n=15 ) avevano un tasso ORR del 52.6%.
La sopravvivenza mediana senza progressione è stata di 6.8 mesi per i soggetti non-T790M+ e per coloro il cui stato T790M era sconosciuto, contro 3.7 mesi per T790M+.
Teliso-V più Erlotinib ha mostrato un'attività antitumorale incoraggiante e una tossicità accettabile nei pazienti pretrattati con inibitori tirosin-chinasici di EGFR con cancro al polmone non-a-piccole cellule EGFR-M+, c-Met+. ( Xagena2023 )
Camidge DR et al, J Clin Oncol 2023; 41: 1105-1115
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