I risultati dello studio di fase 3 CLEAR hanno mostrato che Lenvatinib ( Lenvima ) più Pembrolizumab ( Keytruda ) ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale rispetto a Sunitinib ( Sutent ) nei pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato.
Sono stati valutati gli esiti di qualità di vita relativi alla salute ( HRQOL ) dallo studio CLEAR.
Lo studio di fase 3, in aperto, randomizzato, è stato condotto in 200 ospedali e centri oncologici in 20 Paesi.
I pazienti dovevano avere almeno 18 anni di età, con carcinoma a cellule renali avanzato a cellule chiare e un performance status di Karnofsky del 70% o superiore.
I pazienti che avevano ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica per carcinoma a cellule renali non erano eleggibili.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Lenvatinib ( 20 mg per via orale al giorno ) più Pembrolizumab ( 200 mg per via endovenosa ogni 21 giorni ), Lenvatinib ( 18 mg per via orale al giorno ) più Everolimus ( 5 mg per via orale al giorno ) in cicli di 21 giorni o Sunitinib ( 50 mg per via orale al giorno, 4 settimane seguite da 2 settimane off ).
I pazienti sono stati stratificati per regione geografica e gruppi prognostici del Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
L'endpoint primario, precedentemente riportato, era la sopravvivenza libera da progressione, mentre la qualità di vita correlata alla salute era un endpoint secondario.
La maggior parte delle analisi HRQOL sono state eseguite in pazienti sottoposti a randomizzazione, che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio e che avevano dati per HRQOL.
Sono stati somministrati il questionario FKSI-DRS ( Functional Assessment of Cancer Therapy Kidney Symptom Index-Disease-Related Symptoms ), EORTC QLQ-C30 ( European Organisation for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 ), e EQ-5D-3L ( European Quality of Life 5 Dimensions 3 Level Version ) al basale e al giorno 1 di ogni successivo ciclo di 21 giorni.
Tra il 2016 e il 2019, 355 pazienti sono stati assegnati in modo casuale al gruppo Lenvatinib più Pembrolizumab, 357 al gruppo Lenvatinib più Everolimus e 357 al gruppo Sunitinib.
Il follow-up mediano per le analisi di HRQOL è stato di 12.9 mesi.
A causa dei promettenti risultati di efficacia e sicurezza di Lenvatinib più Pembrolizumab nel setting di prima linea, sono stati riportati i risultati di qualità di vita correlata alla salute per quella combinazione rispetto a Sunitinib.
La variazione media rispetto al basale nel gruppo Lenvatinib più Pembrolizumab rispetto al gruppo Sunitinib è stata -1.75 rispetto a -2.19 per FKSI-DRS, -5.93 rispetto a -6.73 per stato di salute globale / qualità di vita EORTC QLQ-C30 ( GHS/QOL ), e -4.96 rispetto a -6.64 per la scala analogica visiva ( VAS ) EQ-5D.
Il tempo mediano al primo peggioramento nel gruppo Lenvatinib più Pembrolizumab rispetto al gruppo Sunitinib è stato di 9.14 settimane rispetto a 12.14 settimane ( HR 1.13, log-rank P=0.20 ) per FKSI-DRS, 12.00 settimane versus 9.14 settimane ( 0.88, log-rank P=0.17 ) per EORTC QLQ-C30 GHS/QOL e 9.43 settimane rispetto a 9.14 settimane ( 0.83, log-rank P=0.041 ) per EQ-5D VAS.
Il tempo mediano al deterioramento definitivo nel gruppo Lenvatinib più Pembrolizumab rispetto al gruppo Sunitinib è stato di 134.14 settimane rispetto a 117.43 settimane ( HR 0.70, log-rank P=0.0081 ) per FKSI-DRS, 114.29 settimane rispetto a 75.14 settimane ( 0.60, log-rank P minore di 0.0001 ) per EORTC QLQ-C30 GHS/QOL e 124.86 settimane rispetto a 74.86 settimane ( 0.67, log-rank P=0.0012 ) per EQ-5D VAS.
Nessun esito su nessuno degli strumenti ha favorito significativamente Sunitinib rispetto a Lenvatinib più Pembrolizumab.
La maggior parte dei confronti di HRQOL di Lenvatinib più Everolimus rispetto a Sunitinib sono stati simili o favorevoli a Sunitinib.
In conclusione, i risultati di qualità di vita correlata alla salute hanno dimostrato che i pazienti trattati con Lenvatinib più Pembrolizumab avevano punteggi simili o favorevoli rispetto ai pazienti trattati con Sunitinib, in particolare per quanto riguarda il tempo al deterioramento definitivo.
Questi risultati supportano il profilo di efficacia e sicurezza di Lenvatinib più Pembrolizumab come terapia di prima linea per i pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato. ( Xagena2022 )
Motzer R et al, Lancet Oncology 2022; 23: 768-780
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