PROpel ha raggiunto il suo endpoint primario mostrando un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS ) con Olaparib ( Lynparza ) più Abiraterone ( Zytiga ), rispetto a placebo più Abiraterone, in pazienti con tumore della prostata metastatico resistente alla castrazione ( mCRPC ) di prima linea non-selezionato mediante status di mutazione di riparazione della ricombinazione omologa ( HRRm ), con beneficio osservato in tutti i sottogruppi prespecificati.
E' stata riportata l’analisi finale della sopravvivenza globale prespecificata in uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, condotto in 126 Centri in 17 Paesi in tutto il mondo.
I pazienti con tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione di età pari o superiore a 18 anni, ECOG performance status di 0-1, un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi, senza precedente trattamento sistemico per tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione e non-selezionati in base allo stato di mutazione della riparazione della ricombinazione omologa sono stati assegnati in modo casuale ad Abiraterone acetato ( per via orale, 1.000 mg una volta al giorno ) più Prednisone o Prednisolone con Olaparib ( per via orale, 300 mg due volte al giorno ) oppure placebo.
I pazienti e il personale del Centro di studio erano all’oscuro riguardo all’assegnazione del farmaco. I fattori di stratificazione erano il sito delle metastasi e precedente Docetaxel allo stadio di cancro metastatico sensibile agli ormoni.
La sopravvivenza libera da progressione radiografica era l'endpoint primario e la sopravvivenza globale ( OS ) era un endpoint secondario chiave con controllo alfa ( soglia alfa all'analisi finale prespecificata: 0.0377 bilaterale ), valutato nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.
Nel periodo 2018-2020, sono stati sottoposti a screening 1.103 pazienti, di cui 399 sono stati assegnati in modo casuale a Olaparib più Abiraterone e 397 a placebo più Abiraterone.
Il follow-up mediano per la sopravvivenza globale nei pazienti con dati censurati è stato di 36.6 mesi per Olaparib più Abiraterone e di 36.5 mesi per placebo più Abiraterone.
La sopravvivenza globale mediana è stata di 42.1 mesi con Olaparib più Abiraterone e 34.7 mesi con placebo più Abiraterone ( hazard ratio, HR=0.81; P=0.054 ).
L'evento avverso di grado 3-4 più comune è stata l'anemia riportata in 64 su 398 pazienti ( 16% ) nel gruppo Olaparib più Abiraterone e in 13 su 396 pazienti ( 3% ) nel gruppo placebo più Abiraterone.
Eventi avversi gravi sono stati segnalati in 161 pazienti ( 40% ) nel gruppo Olaparib più Abiraterone e in 126 ( 32% ) nel gruppo placebo più Abiraterone.
Un decesso nel gruppo placebo più Abiraterone, dovuto a malattia polmonare interstiziale, è stato considerato correlato al trattamento.
La sopravvivenza globale non è risultata significativamente differente tra i gruppi di trattamento in questa analisi finale prespecificata. ( Xagena2023 )
Saad F et al, Lancet Oncology 2023; 24: 1094-1108
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