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Tumore prostata

ATX-101, una proteina diretta contro PCNA, ha mostrato attività clinica in uno studio di fase 1 nei pazienti oncologici


PCNA ( antigene nucleare delle cellule proliferanti ) è una proteina altamente conservata essenziale per le funzioni di replicazione, riparazione e impalcatura del DNA nel citosol.

L'inibizione specifica di PCNA nelle cellule tumorali è un'interessante strategia antitumorale.
L'ATX-101 è un farmaco di prima classe che prende di mira PCNA, principalmente nella regolazione dello stress cellulare.
Numerose indagini in vivo e in vitro hanno dimostrato l'attività antitumorale di ATX-101 in molti tipi di tumore e un effetto potenziante delle attività delle terapie antitumorali.
ATX-101 esercita una più debole azione sulle cellule sane.

Sulla base dei dati preclinici, è stato avviato uno studio clinico di fase 1. Venticinque pazienti con tumori solidi progressivi in stadio avanzato sono stati trattati con infusioni settimanali di ATX-101 a quattro livelli di dose ( 20, 30, 45, 60 mg/m2 ).

ATX-101 ha mostrato un profilo di sicurezza favorevole a sostegno del fatto che le funzioni cellulari vitali non vengono compromesse nelle cellule sane.
Nel 64% dei pazienti sono state osservate reazioni correlate all'infusione di grado lieve-moderato.

ATX-101 viene rapidamente eliminato dal sangue con emivite di eliminazione inferiori ai 30 minuti a tutti i livelli di dose, probabilmente a causa sia della rapida penetrazione cellulare che della digestione dei peptidi a livello sierico, come dimostrato in vivo.

Non sono state osservate risposte tumorali, ma è stata riscontrata una malattia stabile nel 70% della popolazione di efficacia ( n = 20 ). ( Xagena2023 )

Lemech CR et al, Oncogene 2023; 42: 541-544

Onco2023 Farma2023



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