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Lenvatinib non-inferiore a Sorafenib nel trattamento di prima linea dei pazienti con carcinoma epatocellulare non-operabile


In uno studio di fase 2, Lenvatinib ( Lenvima ), un inibitore dei recettori VEGF 1-3, recettori FGF 1-4, recettori PDGF alfa, RET e KIT, ha mostrato attività nel carcinoma epatocellulare.

È stata confrontata la sopravvivenza globale nei pazienti trattati con Lenvatinib versus Sorafenib ( Nexavar ) come trattamento di prima linea per l'epatocarcinoma non-resecabile.

Uno studio in aperto, di fase 3, di non-inferiorità ha reclutato pazienti con carcinoma epatocellulare non-operabille, che non avevano ricevuto trattamenti per malattia avanzata, presso 154 Centri in 20 Paesi in tutta l'area Asia-Pacifico, e regioni europee e nordamericane.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale stratificando per regione; invasione macroscopica della vena porta, diffusione extraepatica o entrambi; ECOG performance status; peso corporeo, a ricevere Lenvatinib per via orale ( 12 mg/die per peso corporeo maggiore o uguale a 60 kg o 8 mg/die per peso corporeo inferiore a 60 kg ) oppure Sorafenib 400 mg due volte al giorno in cicli di 28 giorni.

L'endpoint primario era la sopravvivenza globale, misurata dalla data della randomizzazione fino alla data della morte per qualsiasi causa.

L'analisi di efficacia è stata del tipo intention-to-treat, e solo i pazienti che hanno ricevuto il trattamento sono stati inclusi nell'analisi di sicurezza.
Il margine di non-inferiorità è stato fissato a 1.08.

Tra il 2013 e il 2015 sono stati reclutati 1.492 pazienti. 954 pazienti eleggibili sono stati assegnati in modo casuale a Lenvatinib ( n=478 ) oppure a Sorafenib ( n=476 ). 

Il tempo di sopravvivenza mediano per Lenvatinib di 13.6 mesi è stato non-inferiore a Sorafenib ( 12.3 mesi; hazard ratio, HR=0.92 ), soddisfacendo i criteri di non-inferiorità.

Gli eventi avversi di qualsiasi grado più comuni sono stati ipertensione ( 201, 42% ), diarrea ( 184, 39% ), diminuzione dell'appetito ( 162, 34% ) e diminuzione del peso ( 147, 31% ) per Lenvatinib, e eritrodisestesia palmo-plantare ( 249, 52% ), diarrea ( 220, 46% ), ipertensione ( 144, 30% ) e diminuzione dell'appetito ( 127, 27% ) per Sorafenib.

Lenvatinib è risultato non-inferiore a Sorafenib nella sopravvivenza globale nel carcinoma epatocellulare avanzato non-trattato.
I profili di sicurezza e tollerabilità di Lenvatinib sono stati coerenti con quelli precedentemente osservati. ( Xagena2018 )

Kudo M et al, Lancet 2018; 391: 1163-1173

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