Pembrolizumab ( Keytruda ) è uno standard di cura per il tumore al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) in fase avanzata.
È stato valutato Pembrolizumab come terapia adiuvante per il tumore NSCLC in stadio IB-IIIA completamente resecato.
In questo studio randomizzato, in triplo cieco, di fase 3 ( PEARLS / KEYNOTE-091 ), i pazienti sono stati reclutati da 196 centri medici in 29 Paesi.
I pazienti eleggibili avevano un'età pari o superiore a 18 anni, con tumore NSCLC in stadio IB completamente resecato, patologicamente confermato ( tumori di diametro maggiore o uguale a 4 cm ), II o IIIA secondo il sistema di stadiazione AJCC ( American Joint Committee on Cancer ) settima edizione di qualsiasi istologia o livello di espressione PD-L1 e un ECOG performance status di 0 o 1; la chemioterapia adiuvante è stata presa in considerazione per la malattia in stadio IB ed è stata fortemente raccomandata per la malattia in stadio II e IIIA, secondo le lineeguida nazionali e locali.
I partecipanti idonei sono stati assegnati in modo casuale stratificando per stadio della malattia, precedente chemioterapia adiuvante, espressione di PD-L1 e regione geografica, a Pembrolizumab 200 mg oppure placebo, entrambi somministrati per via endovenosa ogni 3 settimane per un massimo di 18 cicli.
I partecipanti, i ricercatori e gli analisti non conoscevano l'assegnazione del trattamento.
Gli endpoint primari doppi erano la sopravvivenza libera da malattia nella popolazione complessiva e nella popolazione con punteggio della proporzione tumorale ( TPS ) PD-L1 del 50% o superiore.
L'efficacia è stata valutata nella popolazione intent-to-treat ( ITT ) ( ovvero, tutti i partecipanti assegnati in modo casuale a un gruppo di trattamento ).
La sicurezza è stata valutata in tutti i partecipanti assegnati in modo casuale al trattamento che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio.
Sono stati riportati i risultati della seconda analisi ad interim, prespecificata per il verificarsi di circa 118 eventi di sopravvivenza libera da malattia nella popolazione TPS PD-L1 del 50% o superiore.
Tra il 2016 e il 2020, 1.177 dei 1.955 partecipanti ( 60% ) sottoposti a screening sono stati assegnati in modo casuale a Pembrolizumab ( n=590, inclusi n=168 con TPS PD-L1 maggiore o uguale al 50% ) o placebo ( n=587; inclusi n=165 con TPS PD-L1 maggiore o uguale al 50% ) e inclusi nella popolazione ITT.
Il follow-up mediano al momento del cutoff dei dati nel 2021 per questa analisi ad interim è stato di 35.6 mesi.
Nella popolazione generale, la sopravvivenza libera da malattia mediana è stata di 53.6 mesi nel gruppo Pembrolizumab rispetto a 42.0 mesi nel gruppo placebo ( HR 0.76, P=0.0014 ).
Nella popolazione TPS PD-L1 del 50% o superiore, la sopravvivenza libera da malattia mediana non è stata raggiunta né nel gruppo Pembrolizumab né nel gruppo placebo ( HR 0.82; P=0.14 ).
Eventi avversi di grado 3 o maggiore si sono verificati in 198 dei 580 partecipanti ( 34% ) che hanno ricevuto Pembrolizumab e in 150 dei 581 partecipanti ( 26% ) che hanno ricevuto il placebo.
Gli eventi di grado 3 o superiore che si sono verificati in almeno 10 partecipanti in entrambi i gruppi di trattamento sono stati: ipertensione ( 35, 6% ) e polmonite ( 12, 2% ) con Pembrolizumab, e ipertensione ( 32, 6% ) con placebo.
Eventi avversi gravi si sono verificati in 142 partecipanti ( 24% ) nel gruppo Pembrolizumab e 90 ( 15% ) nel gruppo placebo; eventi avversi gravi che si sono verificati in più dell'1% dei partecipanti sono stati: polmonite ( 13, 2% ), infiammazione polmonare ( 12, 2% ) e diarrea ( 7, 1% ) con Pembrolizumab e polmonite ( 9, 2% ) con placebo.
Gli eventi avversi correlati al trattamento hanno portato alla morte in 4 partecipanti ( 1% ) trattati con Pembrolizumab ( uno dovuto sia a shock cardiogeno che a miocardite, uno a causa sia di shock settico che di miocardite, uno a causa di polmonite e uno a causa di morte improvvisa ) e in nessun partecipante trattato con placebo.
Pembrolizumab ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da malattia rispetto al placebo e non è stato associato a nuovi segnali di sicurezza nel carcinoma polmonare non-a-piccole cellule in stadio IB-IIIA completamente resecato, non-selezionato per PD-L1.
Pembrolizumab è potenzialmente una nuova opzione terapeutica per il tumore polmonare non-a-piccole cellule in stadio IB-IIIA dopo resezione completa e, quando raccomandata, chemioterapia adiuvante, indipendentemente dall'espressione di PD-L1. ( Xagena2022 )
O’Brien M et al, Lancet Oncology 2022; 23: 1274-1286
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