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Tumore prostata

Resistenza acquisita a Crizotinib da una mutazione in CD74-ROS1


È stato recentemente dimostrato che Crizotinib Xalkori ), un inibitore della chinasi del linfoma anaplastico ( ALK ), è efficace anche nei carcinomi polmonari con traslocazioni ROS1.

Un paziente con adenocarcinoma polmonare metastatico con riarrangiamento CD74-ROS1 che aveva inizialmente mostrato una grande risposta al trattamento ha sviluppato resistenza a Crizotinib.

È stata effettuata la biopsia di un tumore resistente ed è stata identificata una mutazione acquisita che porta a un sostituzione glicina-arginina al codone 2032 nel dominio chinasico di ROS1.

Benché questa mutazione non sia posizionata nel residuo gatekeeper, conferisce resistenza alla inibizione della chinasi ROS1 attraverso interferenza sterica con il legame al farmaco.

La stessa mutazione di resistenza è stata osservata in tutti i siti metastatici esaminati all’autopsia, suggerendo che la mutazione è un evento precoce nella evoluzione clonale della resistenza. ( Xagena2013 )

Awad MM et al, N Engl J Med 2013; 368: 2395-2401

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