Darolutamide ( Nubeqa ) è un antagonista del recettore degli androgeni strutturalmente unico in fase di sviluppo per il trattamento del tumore alla prostata.
È stata valutata l'efficacia di Darolutamide per ritardare la metastasi e la morte negli uomini con carcinoma prostatico non-metastatico e resistente alla castrazione.
È stato condotto uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha coinvolto uomini con tumore prostatico non-metastatico resistente alla castrazione e un tempo di raddoppio dell'antigene specifico della prostata di 10 mesi o meno.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Darolutamide ( 600 mg, due compresse da 300 mg due volte al giorno ) oppure placebo mentre continuavano la terapia con deprivazione androgenica.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da metastasi, con la presenza di metastasi determinate dalla revisione centrale indipendente dell'imaging radiografico ogni 16 settimane.
In totale, 1.509 pazienti sono stati sottoposti a randomizzazione ( 955 nel gruppo Darolutamide e 554 nel gruppo placebo ).
Nell'analisi primaria pianificata, che è stata eseguita dopo che si sono verificati 437 eventi di endpoint primario, la sopravvivenza mediana libera da metastasi è stata di 40.4 mesi con Darolutamide, rispetto a 18.4 mesi con placebo ( hazard ratio [ HR ] per metastasi o morte nel gruppo Darolutamide, 0.41, P minore di 0.001 ).
La Darolutamide è risultata associata a benefici anche per quanto riguarda tutti gli endpoint secondari, tra cui sopravvivenza generale, tempo alla progressione del dolore, tempo alla chemioterapia citotossica e tempo a un evento scheletrico sintomatico.
L'incidenza di reazioni avverse che si sono verificate o sono peggiorate durante il periodo di trattamento e con una frequenza pari o superiore al 5% o di grado 3 o superiore, è stata simile nei due gruppi; tutti gli eventi tranne l’affaticamento si sono verificati in meno del 10% dei pazienti in entrambi i gruppi.
La percentuale di pazienti che hanno interrotto il trattamento assegnato a causa di eventi avversi è stata dell'8.9% nel gruppo Darolutamide e dell'8.7% nel gruppo placebo.
La Darolutamide non è stata associata a una maggiore incidenza di convulsioni, cadute, fratture, disturbi cognitivi o ipertensione rispetto al placebo.
Tra gli uomini con neoplasia prostatica non-metastatica e resistente alla castrazione, la sopravvivenza libera da metastasi è risultata significativamente più lunga con Darolutamide rispetto al placebo. L'incidenza di eventi avversi è stata simile per Darolutamide e placebo. ( Xagena2019 )
Fizazi K et al, N Engl J Med 2019; 380: 1235-1246
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