Pazienti con carcinoma colorettale metastatico con mutazioni in KRAS nell’esone 2 non traggono beneficio dalla terapia anti-recettore del fattore di crescita dell'epidermide ( EGFR ).
Altre mutazioni che attivano RAS potrebbero essere biomarcatori predittivi negativi per la terapia anti-EGFR.
In una analisi prospettico-retrospettiva, sono state valutate efficacia e sicurezza di Panitumumab ( Vectibix ) più Oxaliplatino ( Eloxatin ), Fluorouracile e Leucovorina ( FOLFOX4 ) rispetto al solo regime FOLFOX4, in base allo status di mutazione di RAS ( KRAS o NRAS ) o BRAF.
In totale, 639 pazienti con carcinoma colorettale metastatico senza mutazione in KRAS nell’esone 2 hanno mostrato risultati per almeno una delle seguenti mutazioni: KRAS esone 3 o 4; NRAS esone 2, 3 o 4; o BRAF esone 15.
Il tasso generale di accertamento dello status di RAS è stato del 90%.
Tra 512 pazienti senza mutazioni in RAS, la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) è stata di 10.1 mesi con Panitumumab associato a FOLFOX4 versus 7.9 mesi con il solo FOLFOX4 ( hazard ratio [ HR ] per progressione o decesso con la terapia di combinazione, 0.72; P=0.004 ).
La sopravvivenza generale è stata di 26.0 mesi nel gruppo Panitumumab - FOLFOX4 versus 20.2 mesi nel gruppo solo FOLFOX4 ( hazard ratio per decesso, 0.78; P=0.04 ).
In totale, 108 pazienti ( 17% ) senza mutazioni nell’esone 2 di KRAS avevano altre mutazioni in RAS.
Queste mutazioni sono state associate a minore sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza generale con il trattamento con Panitumumab - FOLFOX4, è ciò è in linea con le osservazioni in pazienti con mutazioni nell’esone 2 di KRAS.
Le mutazioni in BRAF sono risultate un fattore prognostico negativo.
Non sono stati identificati nuove indicazioni di sicurezza.
In conclusione, altre mutazioni in RAS sono risultate predittive di una mancanza di risposta in pazienti che hanno ricevuto Panitumumab - FOLFOX4.
Nei pazienti con tumore colorettale metastatico senza mutazioni in RAS, sono stati osservati miglioramenti nella sopravvivenza generale con la terapia Panitumumab e FOLFOX4. ( Xagena2013 )
Douillard JY er al, N Engl J Med 2013; 369: 1023-1034
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